女性の漫画家ユニットCLAMPが、制作会社Production I．Gと手を組んで製作したアニメーション作品。「BLOOD THE LAST VAMPIRE」「BLOOD+」に次ぐ、BLOODシリーズの3作目。脚本はCLAMPメンバーの大川七瀬、I．G．所属の藤咲淳一による共同執筆。とある怪物から人々を守ろうと奮闘する少女にまつわる様々な凶変を描く。
巫女の更衣小夜は浮島神社の神主である父・唯芳と2人暮らし。私立三荊(さんばら)学園に通う高校2年生だが、実は神社伝来の御神刀を操り、「古きもの」という人を凌駕する能力を持つ、人喰らいの怪物を倒す使命があった。激化する闘いの中で、小夜は不可解な記憶を辿り始めてゆく…。果たして、彼女を待ち受ける運命とは。