新たなレギュラーに医学生ルーシー・ナイト(ケリー・マーティン)が登場。カーターの下で研修につくが、慣れない勤務に失敗が続き前途多難。ロマノから保証人を断られたコーデイはインターンとして1年勤務しなければならず、障害のある息子のため仕事に支障をきたすようになったベントンとも不和が生じていく。ロスは小児科ERのスタッフ・ドクターとなったもののウィーバーと諍いが絶えず、独断で行動したことで親友のグリーンからも非難され、カウンティ総合病院を去っていく…。シリーズ最大の人気キャラクター、ロスの最後となった第5シーズン。ロス役のジョージ・クルーニーは以降、映画スターとして大飛躍を遂げた。ゲスト出演にジャイモン・フンスー(「ブラッド・ダイヤモンド」)、テリー・ガー(「トッツィー」)など。