和月伸宏の人気コミックスを大友啓史監督、佐藤健主演で実写映画化し大ヒットした時代劇アクション大作シリーズの最終章として贈る2部作の第1部。原作の“人誅編”をベースに、剣心が自らその手で斬殺した妻・雪代巴の弟にしてシリーズ史上最恐の敵となる縁(えにし)との壮絶な死闘の行方を描く。キャストには武井咲、江口洋介ら過去シリーズのメインキャラクターの再結集に加え、雪代縁役で新田真剣佑が初参戦。かつて激動の幕末に“人斬抜刀斎”と恐れられた緋村剣心だったが、新時代を迎え、志々雄真実との死闘を乗り越えた今は、仲間たちと平穏な日々を送っていた。しかしやがて、そんな剣心の前に彼の“十字傷の謎”を知る男・雪代縁が現れ、剣心のすべてを破壊すべく恐るべき復讐心とともに冷酷無比な“人誅”を仕掛けてくるのだったが…。